Fusions NRG1 et adénocarcinomes pulmonaires : l’afatinib comme traitement potentiel - 05/01/20
Résumé |
Introduction |
Les fusions du gène de la neureguline 1 (NRG1) en activant les voies de signalisation d’ErbB2/ErbB3 peuvent être responsables d’une addiction oncogénique. Les fusions NRG1 sont devenues une cible thérapeutique potentielle pour de multiples types de tumeurs, y compris les adénocarcinomes (ADC) pulmonaires. L’afatinib, un inhibiteur pan-ErbB, pourrait être une option thérapeutique pour les patients atteints d’un ADC NRG1+ comme le suggèrent des données précliniques et la publication de 7 cas cliniques (Tableau 1).
Méthodes |
Nous présentons les caractéristiques clinicopathologiques et moléculaires de 4 nouveaux cas d’ADC pulmonaires NRG1+traités par afatinib.
Résultats |
Patient 1 : femme de 70 ans, non fumeuse, ADC non mucineux (NM) métastatique sans mutation oncogénique. Elle a reçu de l’afatinib en 15e ligne et a présenté une réponse partielle (RP) pendant 24 mois. Après progression sous chimiothérapie, la fusion NRG1 a été identifiée par NanoString (nouvelle biopsie effectuée pour comprendre l’efficacité de l’afatinib). Un rechallenge par afatinib a été réalisé (meilleure réponse : RP[3 mois]). Patient 2 : femme de 66 ans, non fumeuse, ADC-NM métastatique. Une fusion CD74-NRG1 a été identifiée par Oncomine™, et un traitement de 5e ligne par afatinib a été débuté. Elle a présenté une RP, toujours en cours après 14 mois de traitement. Patient 3 : homme de 68 ans atteint d’un ADC pulmonaire métastatique. Une fusion SDC4-NRG1 a été identifiée par NGS et le patient a commencé un traitement de 2e ligne par afatinib. Il a obtenu comme meilleure réponse une stabilité de la maladie, d’une durée de 4 mois. Patient 4 : femme de 43 ans, non fumeuse, ADC mucineux invasif métastatique. Une fusion CD74-NRG1 a été identifiée par séquençage de l’ARN et la patiente a débuté un traitement de 3e ligne par afatinib ; une RP est en cours.
Conclusion |
Ces résultats s’ajoutent à un nombre croissant de données suggérant une activité de l’afatinib dans les ADC pulmonaires NRG1+ La mise en place d’une cohorte prospective avec plus de patients atteints de CBNPC NRG1+traités par afatinib se justifie afin de mieux évaluer cette activité potentielle.
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